Quatorze mois se sont écoulés depuis les aventures d'Alex Mercer dans un Manhattan infesté par un atroce virus qui ferait passer Je suis une légende pour du Perrault. Malgré nos prouesses passées, la situation ne s'est pas vraiment arrangée, ce qui vaut à la grosse pomme un nouveau nom qui annonce la couleur : New York Zero. Premier soulagement de taille, l'aire de jeu de cette suite est promise à plus de variété car elle se divise désormais en trois zones distinctes tant en termes d'ambiance que d'environnement : la Green Zone (épargnée, pour l'instant, par le virus, mais sous loi martiale), la Yellow Zone (quartier résidentiel en partie infesté mais où des humains ont trouvé refuge) et la Red Zone (Manhattan, totalement sous l'emprise des mutants qui ont pris soin de redécorer les lieux avec autant de délicatesse que Valérie Damidot). A priori, Radical Entertainment a donc bien compris qu'il fallait remédier à la lassitude impliquée par une seule aire de jeu monotone - nous voilà déjà rassurés sur ce point.